Может ли новая вакцина от болезни Альцгеймера стать ключом к предотвращению или лечению этого заболевания?
Новая вакцина от болезни Альцгеймера - ключ к предотвращению или лечению?
Поделиться на Pinterest- Поиск лечения болезни Альцгеймера оказался сложным и контроверсиальным.
- Была разработана вакцина для новой цели, белка, обнаруженного в стареющих клетках мозга и сосудах крови.
- Протестированная на мышах, она улучшает поведение и снижает уровень предшественника белка амилоид-бета.
- Однако остается вопрос о том, какие молекулы следует целиться в исследованиях по лечению болезни Альцгеймера.
Исследования по лечению болезни Альцгеймера в основном были сосредоточены на предотвращении образования белковых бляшек амилоид-бета в мозге, которые являются характерными признаками болезни. Теперь исследователи разработали новую вакцину с использованием модели мышей, которая направлена на другой белок, обнаруженный в стареющих клетках мозга и сосудах крови.
Происхождение модели амилоид-бета и ее использование в качестве цели для лечения вызывали контроверсии в последние годы. Например, когда Агентство по пищевым продуктам и лекарственным препаратам (FDA) в январе 2023 года одобрило ускоренное применение леканемаба (Лекемби) для лечения людей с ранними стадиями болезни Альцгеймера, возникли споры о его эффективности и побочных эффектах. Особенно когда в тот же месяц FDA не одобрило альцгеймеровское лекарство донанемаб фармацевтической компании Эли Лилли, как ожидалось, так как требовались дополнительные данные для определения эффективности.
В июле 2022 года контроверсии вокруг разработки лекарственных препаратов для болезни Альцгеймера достигли пика после публикации расследования в журнале Science в июле 2022 года, в котором утверждалось, что некоторые изображения были изменены в высоко влиятельной статье, опубликованной в журнале Nature в 2006 году, которые считались подтверждающими гипотезу об амилоид-бета.
Этот взрывоопасный год для науки болезни Альцгеймера, возможно, не был сюрпризом, учитывая, что поиск лекарственной цели для болезни Альцгеймера является потенциально прибыльным бизнесом для фармацевтических компаний. Только в Соединенных Штатах насчитывается 6 миллионов случаев, и ожидается, что к 2050 году их число вырастет до 13 миллионов, и это много потенциальных пациентов.
Доктор Сантош Кесари, невролог из медицинского центра Providence Saint John’s Health в Санта-Монике, Калифорния, сказал Medical News Today в электронном письме:
- Что вызывает когнитивное ухудшение в пожилом возрасте и что может з...
- Риск смерти от сердечного приступа может удвоиться во время жарких ...
- Сонная апноэ снижает уровень кислорода в крови, увеличивая риски дл...
«Все в настоящее время одобренные лекарства (мемантин, донепезил и т.д.) для болезни Альцгеймера лечат симптомы, такие как улучшение памяти или настроения, но не изменяют течение болезни.
На протяжении последних трех десятилетий ученые пытались разработать лекарства, которые целевым образом воздействуют на белок амилоид, который является характерным признаком болезни. Впервые антитело (леканемаб) теперь полностью одобрено для лечения болезни Альцгеймера на ранних стадиях, целью которого является белок амилоид, который считается основной причиной болезни».
Каковы потенциальные цели для лечения болезни Альцгеймера?
Существуют и другие механизмы, которые, предполагается, лежат в основе прогрессии болезни Альцгеймера, включая воспаление. Воспаление также является основой для других состояний, таких как атеросклероз, и вопрос о связи между этими двумя состояниями вызывал некоторые споры. Оба заболевания связаны с воспалением и сосудами. Известно, что определенные варианты гена APOE предрасполагают людей к обоим заболеваниям.
Поиск лекарства, которое могло бы воздействовать на оба заболевания, проводился на мышиных моделях примерно десять лет.
Один из недавних примеров – работа исследователей из Токио, которые определили, что гликопротеин, связанный с старением (SAGP-белок), был активирован в иммунных и эндотелиальных клетках сосудов у мышиных моделей с атеросклерозом. Увеличение экспрессии этого белка связано с повышенным риском развития атеросклероза и болезни Альцгеймера у мышиных моделей с вариантами гена APOE. SAGP-белок также находится вокруг микроглии, иммунных клеток мозга.
Предыдущие эксперименты команды показали, что снижение экспрессии этого белка приводит к уменьшению атеросклеротических бляшек в аорте мышей с вариантами гена APOE и улучшению обмена глюкозы у ожиревших мышей.
В дополнение к этим результатам, они сообщили, что разработали вакцину, направленную на стареющие клетки с высоким уровнем экспрессии SAGP-белка.
Та же самая команда недавно объявила, что обнаружила, что эта вакцина также может улучшать поведение мышиных моделей болезни Альцгеймера, снижать уровень пептида амилоид-бета (предшественника белка амилоид-бета), а также снижать уровень воспалительных молекул.
Эти результаты предварительных исследований были представлены на научных сессиях Американской ассоциации сердца по основным кардиоваскулярным наукам 2023 года в Бостоне.
Новая вакцина от болезни Альцгеймера может изменить правила игры
Главный автор доктор Чже-Лун Сяо рассказал MNT в электронной почте: «К сожалению, нам не разрешено раскрывать, как генерируется вакцина, но дизайн вакцины направлен на устранение или снижение клеток, содержащих избыток нашей цели, SAGP».
На вопрос о том, как работает вакцина, доктор Сяо пояснил:
«Вакцинация – это своего рода тренировка для иммунной системы, чтобы она узнавала конкретного постороннего агента или пептида. Мы предполагаем, что клетки с высокой экспрессией SAGP являются патогенными или аномальными по нашей теории.
Следовательно, у лиц после вакцинации будет иммунитет, который возможно распознает сигнал, выраженный как SAGP-HIGH, и удаляет/уничтожает клетки, содержащие такой сигнал, после этого».
Авторы исследования пришли к выводу, что их вакцина может потенциально использоваться для лечения болезни Альцгеймера.
Исследователь доктор Сяо сказал: «В будущем мы, вероятно, перейдем к другим моделям животных для дальнейшего изучения эффективности вакцины. Также нас интересует изменение фенотипа различных типов клеток после вакцинации. Мы уделим больше внимания механизмам в наших следующих шагах».
Ограничения и значение новой вакцины
Кэт Интсон, генеральный директор стартапа по медицине точной науки Varient и кандидат наук в Университете Торонто в Канаде, который не участвовал в исследованиях, сказал, что нужно больше информации о потенциальных побочных эффектах этой цели.
Интсон сообщил MNT в электронной почте:
«Вероятность того, что лекарство, подобное этому, будет применяться профилактически – то есть, как вакцина – для предотвращения болезни Альцгеймера, невелика. Во-первых, целью являются микроглия, эквивалентные иммунным клеткам мозга. Я бы хотел узнать больше о доле микроглии, содержащей высокую концентрацию SAGP, которая была устранена. Как можно представить, есть последствия при удалении большой популяции иммунной системы мозга».
Она также поставила под сомнение направленность на накопление пептида амилоид-бета (APP), предшественника амилоид-бета-протеина, для лечения болезни Альцгеймера: «Одно замечание – мы должны перестать считать накопление APP как неотъемлемый патологический физиологический процесс.
«Предыдущие исследования показали, что APP играет защитную роль в мозге после острых повреждений, таких как инсульт или травматическое повреждение головного мозга. Кратко говоря, усиление APP способствует выживанию клеток мозга в краткосрочной перспективе в ответ на эти травмы. Я был бы очень осторожен по отношению к любому предложению о вакцинах, внедряемых в широкую популяцию с целью устранения APP. Удаление этой важной и нормальной функции у здоровых пациентов может иметь последствия для их здоровья в отношении других условий, разрушающих мозг».
