Улучшенные пересадки почек от свиней к людям – это существенный прорыв
Улучшенные пересадки почек от свиней - прорыв
Генетически модифицированные почки свиней приближаются к тому моменту, когда они смогут обеспечить правительственно одобренный, устойчивый источник органов для больных людей, ожидающих пересадки, утверждают два новых исследования.
По данным проводимого в Нью-Йорке NYU Langone Health непрерывного исследования, слегка модифицированная почка свиньи продолжала функционировать более месяца у мозгового мёртвого донора, поддерживаемого на аппарате ИВЛ.
Это самый долгий период, в течение которого геномодифицированная почка свиньи продолжала функционировать в организме человека, заявил доктор Роберт Монтгомери, директор NYU Langone Transplant Institute.
«Наблюдая за этим процессом более месяца, я думаю, что мы сможем получить очень важную информацию, которая поможет преодолеть сомнения и опасения относительно долгосрочной безопасности этих органов для людей», – заявил Монтгомери на пресс-конференции в среду.
- Пропускание радиационного лечения может быть безопасным для некотор...
- Игнорируйте эту новую тенденцию TikTok употребление боракса опасно
- Может ли Ативан причинять вред людям, борющимся с раком поджелудочн...
Тем временем, в рамках другого исследования проведённого в Университете Алабамы в Бирмингеме, более интенсивно модифицированные геномодифицированные почки свиньи обеспечили семь дней жизнеобеспечивающей функции почек в организме мозгового мёртвого донора.
Обе группы исследователей использовали стандартные иммуносупрессивные препараты для предотвращения отторжения свиных органов.
Пора начинать клинические испытания на людях?
Обе группы исследователей заявили, что их результаты свидетельствуют о том, что модифицированные почки свиней готовы к клиническим испытаниям на людях.
«Мы смогли собрать дополнительную информацию о безопасности и научную информацию, которая является ключевой для получения разрешения FDA (Администрация по контролю за продуктами и лекарствами США) на фазу I клинических испытаний на живых людях и, надеюсь, предложить новое, крайне необходимое решение для преодоления кризиса нехватки органов, который каждый год приводит к десяткам тысяч избегаемых смертей», – заявил доктор Джейми Лок, директор Comprehensive Transplant Institute в UAB.
По данным исследователей NYU Langone, в Соединенных Штатах в ожидании трансплантации почки находятся около 88 000 человек, а более 808 000 американцев страдают от конечной стадии почечной недостаточности.
«К сожалению, только треть из них достигнет своей цели», – сказал Монтгомери о тех, кто ожидает донорский орган. – Остальные станут слишком больными для того, чтобы получить пользу от пересадки или умрут, ожидая».
Трансплантация является золотым стандартом лечения конечной стадии почечной недостаточности, однако в Соединенных Штатах ежегодно проводится менее 25 000 почечных трансплантаций, заявили исследователи из UAB.
«Многие из этих смертей можно было бы предотвратить, если бы было неограниченное количество почек для пересадки», – сказал Лок. – «Десятилетия пересадок почек от человека к человеку показали, что получатель почки имеет большую продолжительность жизни и качество жизни, чем человек, страдающий от почечной недостаточности и находящийся на хроническом диализе. Около 5-15% пациентов на диализе умирают ежегодно, а восьмилетняя выживаемость составляет всего около 35%».
Обе группы исследователей использовали почки свиней, выведенных компанией Revivicor Inc., дочерним подразделением United Therapeutics Corporation.
В исследовании NYU Langone почки свиньи содержали только одно генетическое изменение, предназначенное для блокировки самой сильной иммунной реакции организма человека на трансплантированные животные органы.
Данное гиперакутное отторжение, которое обычно происходит в течение нескольких минут после трансплантации органа животного, вызывается молекулой, называемой альфа-гал в организме человека.
«GalSafe» свиньи компании Revivicor были специально созданы для блокировки гена альфа-гала, что предотвращает немедленное отторжение.
Кроме того, перед трансплантацией в почки была внедрена тимусная железа свиньи. Тимусная железа отвечает за обучение иммунной системы.
«Трансплантация тимуса из свиньи позволяет новым развивающимся клеткам в организме получателя научиться распознавать свиные антигены как собственные, что потенциально может привести к снижению иммунного ответа и риска отторжения», – сказал соисследователь доктор Адам Гриземер, ассоциированный профессор хирургии в NYU Grossman School of Medicine.
Как долго может прожить пересаженная почка свиньи?
Предыдущие исследования в 2021 и 2022 годах показали, что почка свиньи GalSafe может прожить два или три дня в организме человека с клинически мертвым мозгом, – сказал Монтгомери.
Новое исследование изучало, избегут ли почки длительного отторжения со стороны адаптивной иммунной системы человека, реакции, которая проявляется только через 10-14 дней после контакта с чужеродной тканью, – сказал Монтгомери.
Почки были пересажены 57-летнему Морису Миллеру, который потерял сознание в начале июля из-за опухоли головного мозга и не пришел в себя. Семья Миллера решила пожертвовать его тело для исследования после того, как ему была поставлена диагноз клинической смерти.
СЛАЙД-ШОУ
“Хотя моего брата здесь нет, я могу с уверенностью сказать, что он был бы горд тем, что в трагедии его смерти его наследие поможет многим людям жить”, – сказала на новостной конференции сестра Миллера, Мэри Миллер-Даффи.
После 32 дней почки оставались здоровыми и пригодными для жизни в теле Миллера.
“Результаты биопсии и испытаний почек через месяц показали отсутствие признаков отторжения и нормальную функцию почек по очистке от токсинов”, – сказал Монтгомери. “Кажется, что почка свиньи выполняет все важные функции, которые выполняет человеческая почка”.
Исследователи будут продолжать отслеживать прогресс почек еще один месяц.
Меньше изменений генов требуется для почки
Эти почки с одним изменением отличаются от ранее созданных генно-инженерных органов свиньи, в которые было внесено до 10 изменений генов, чтобы они стали более приемлемыми для иммунной системы человека, отметили исследователи.
“Мы считаем, что почка, вероятно, требует меньшего генетического вмешательства для принятия ее иммунной системой человека, чем, например, свиное сердце”, – сказал Монтгомери.
Более простая генетическая инженерия означает, что “их можно гораздо легче масштабировать, чтобы обеспечить неограниченное количество почек для пациентов, которым они нужны”, – добавил Монтгомери.
Фактически, свиньи GalSafe уже получили одобрение FDA в качестве источника пищи для людей с альфа-гал-синдромом, аллергией на мясо, вызванной укусом клеща, – сообщают исследователи из NYU Langone.
Исследование Университета Алабамы включало экспериментальные почки свиньи “UKidney” от Revivicor, в которых было сделано 10 изменений генов.
Они были пересажены в тело 52-летнего мужчины, имя которого по просьбе его семьи не разглашается.
Пересаженные почки начали выделять мочу через четыре минуты после восстановления кровотока и за первые 24 часа произвели более 37 литров – почти 10 галлонов мочи.
“Это было действительно поразительно”, – сказал Лок о том, как хорошо функционировали почки.
Проводя тесты на этих донорских организмах, исследователи NYU Langone и UAB говорят, что они готовят почву для проведения аналогичных испытаний на живых людях с генетически модифицированными почками свиньи.
“Я считаю, что на этом этапе существует очень убедительная история, которая, я думаю, должна дать дополнительные гарантии для начала некоторых начальных клинических испытаний на живых людях”, – сказал Монтгомери.
Сообщение об исследовании UAB было опубликовано 16 августа в JAMA Surgery.
Дополнительная информация
Американский национальный институт здоровья имеет более подробную информацию о пересадке почки.
ИСТОЧНИКИ: Роберт Монтгомери, доктор медицины, доктор философии, директор Трансплантационного института NYU Langone, Нью-Йорк; Адам Гриземер, доктор медицины, доцент, хирургия, Медицинская школа Гроссмана NYU, Нью-Йорк; Университет Алабамы в Бирмингеме, пресс-релиз, 16 августа 2023 года; JAMA Surgery, 16 августа 2023 года
