По мере распространения супергрибков Центр по контролю и профилактике заболеваний бьет тревогу

Центр по контролю и профилактике заболеваний тревожится из-за распространения супергрибков.

Больница делала все, что могла. Она создала отдельное отделение для пациентов с COVID-19. Она ввела исчерпывающие гигиенические меры, чтобы предотвратить распространение вируса. Она даже использовала ультрафиолетовый свет для дезинфекции, который в то время – июль 2020 года – активно продвигался как способ уничтожить частицы COVID в воздухе.

Тем не менее, пациенты в этом медицинском учреждении во Флориде оставались в тяжелом состоянии. Вентиляторы, зонды для кормления, катетеры, вводящие лекарства прямо в сердце пациентов – ничто из этого, казалось, не было достаточно.

Борьба против вируса продолжалась.

Именно тогда вернулись результаты крови с необычным результатом. Затем еще один. Затем еще один.

Оказалось, что COVID не был единственным врагом. У пациентов был положительный результат на грибок: Кандида ауриш, или C. ауриш в кратком виде. Это был не просто какой-то обычный дрожжевой грибок. C. ауриш – “супергрибок”, связанный с изменением климата, способен вызывать инвазивные, иногда угрожающие жизни инфекции, согласно Центру по контролю и профилактике заболеваний. Первый случай заболевания во Флориде был зафиксирован в 2017 году, и с тех пор организм появился по всему штату. В отделении COVID, созданном летом 2020 года, около 35 пациентов положительно сдали анализы на грибок всего за 2 недели. В течение 30 дней восемь пациентов скончались.

Сегодня угроза супергрибков продолжает расти, и она далеко не ограничивается только Штатом Флорида. Сухость и засуха опустошают многие части страны, и устойчивые к противогрибковым препаратам грибки распространяются. Наводнения вызывают смешение смертельных штаммов с более мягкими, позволяя антимикробно-устойчивым генам переходить от одного вида к другому. Ураганы вынуждают грибы подниматься из-под земли и образовывать потенциально смертельную плесень в воздухе.

Тем временем, арсенал против супергрибков становится все меньше, так как старые лекарства становятся менее эффективными, а новое законодательство о препаратах застряло в Конгрессе. “Мы находимся примерно на том же уровне, что и 30 лет назад”, – говорит Джон Рекс, главный медицинский советник фармацевтической компании F2G и бывший член Комитета по противоинфекционным лекарствам Агентства по контролю за продуктами питания и лекарствами США.

Рождение супергрибка

По стандартам природы C. ауриш – это ребенок. Он был впервые обнаружен в Институте медицинской микологии Тейкьо после того, как врачи в токийской больнице испытывали трудности с лечением 70-летней женщины, у которой симптомы указывали на обычное воспаление уха. То, что обнаружили исследователи, было далеко не обычным: маленькие таблеткообразные клетки, указывающие на отдельный вид. Их исследование было опубликовано в 2009 году, но C. ауриш был обнаружен в Соединенных Штатах только в 2016 году.

Ребенок, возможно, но далеко не безвредный. Почти 20% пациентов в первой серии случаев в США умерли в течение 30 дней после заражения грибком. Это число удвоилось в течение 3 месяцев.

Важно не путать C. ауриш с его менее вирулентными «родственниками», такими как C. альбиканс, который легко лечится, отмечает Тина Тан, инфекционист в детской больнице Льюри и вице-президент Общества инфекционных болезней Америки. “Вы действительно должны быть бдительными”, – говорит Тан, – “и понимать, с чем вы имеете дело”.

Теперь C. ауриш находится в самом верху списка самых опасных грибков по данным Центра по контролю и профилактике заболеваний. В начале этого года агентство назвало грибок “насущной” угрозой “потому что он часто устойчив к нескольким антигрибковым препаратам, легко распространяется в медицинских учреждениях и может вызывать тяжелые инфекции с высокой смертностью”. В статье, основанной на данных Центра по контролю и профилактике заболеваний, отмечается “резкий рост” распространения грибка, с 17 штатами, которые сообщили о первых случаях в период с 2019 по 2021 год. С тех пор еще 18 штатов столкнулись с первыми случаями своих собственных.

Вспышки “показывают, насколько легко что-то может распространяться”, – говорит Меган Лайман, медицинский сотрудник в отделении микотических заболеваний Центра по контролю и профилактике заболеваний.

С. ауриш отличается такими свойствами, что контроль эпидемий становится трудной задачей, – говорит она. Грибок живучий: он может выжить несколько недель на поверхностях от туалетов до телефонов. Он упорный: Продукты, такие как Purell, Lysol и Virex, могут не помешать его распространению. Он уклончивый: традиционные биохимические тесты часто ошибочно диагностируют его или вообще не обнаруживают. И он меняет форму, то появляется в виде линий, то в виде овалов; то в изоляции, то в скоплениях.

Учитывая, насколько легко он распространяется, здравоохранение стоит перед сложным вызовом. Джеффри Рыбак, фармацевт и исследователь антифунгальной резистентности в больнице исследований Святого Иуды над детьми, получил звонок от коллеги из другой части страны, ищущего совета о том, как остановить вспышку. “Вы должны беспокоиться о пациенте перед вами – и также беспокоиться о других пациентах в учреждении”, – говорит он. Часто, по словам Рыбака, “вы боретесь против проигрыша с точки зрения инфекционного контроля”.

Ученые говорят, что климатические изменения играют прямую роль

C. auris не появился из ниоткуда. Исследователи говорят, что он здесь из-за изменения климата, что делает его одним из первых инфекционных заболеваний, некоторые говорят – первым, непосредственно связанным с климатическим кризисом.

Группа из университетов Джона Хопкинса, Медицинского центра MD Андерсона и Нидерландов приводит несколько причин: более теплые среды, которые примерно соответствуют температуре человеческого тела, засухи, которые приводят к более соленым болотам, подобным кровотоку, и интенсивное ультрафиолетовое излучение, способствующее мутациям. Хотя авторы признают, что глобальное потепление “вряд ли объясняет всю историю”, они говорят, что появление C. auris “возбуждает опасения, что человечество может столкнуться с новыми заболеваниями из-за грибковой адаптации к более жарким климатам”.

Интересно, что штаты, серьезно пострадавшие от изменения климата, сообщают о наибольшем числе случаев C. auris. Например, в последние годы в Неваде были продолжительные жаровые волны, а также сильная засуха, угрожающая бассейну реки Колорадо, по данным Национального управления океанической и атмосферной администрации. Не случайно в штате было зарегистрировано необычно большое количество пациентов с C. auris по сравнению с его населением – более 1600, согласно Департаменту здравоохранения и социальных услуг Невады. К июлю 2023 года около 140 из них умерли.

Марк Пандори, директор Лаборатории общественного здравоохранения штата Невада, отслеживает вспышки с самого начала. Он отмечает, что существует всего три типа антифунгальных препаратов, и поскольку супергрибы могут быть устойчивыми к одному или нескольким из них, альтернативы в лечении ограничены. Усугубляя проблему, эти варианты часто токсичны. Один из препаратов – амфотерицин, который может вызывать обратимое повреждение почек.

Учитывая, насколько сложно в первую очередь определить C. auris, случаи, вероятно, недооцениваются, считает Пандори. В связи с неопределенными данными врачи не всегда знают, когда и как вмешиваться. “Это похоже на любой другой вызов, военный или другой”, – говорит он. “Если у вас нет информации, вы не можете действовать”.

Потепление вызывает миграцию старых грибов

Конечно, C. auris не является единственной медицинской проблемой, связанной с глобальным потеплением. Рассмотрим, например, случай 2010 года, когда мальчик из штата Вашингтон обратился к педиатру с жалобами на боль в груди. Сначала врачи не видели необходимости госпитализации, но это изменилось, когда через 3 дня у него начались проблемы с дыханием. Позднее тесты показали, что его легкие содержали кокцидиоиды, микроорганизм, вызывающий долинскую лихорадку, гриб, обычно встречающийся примерно в 1000 милях к югу. Это был первый задокументированный случай в Вашингтоне. Отчет о случае отмечает “климатические изменения, способствующие колонизации, позволяющие расширяться в новых регионах”.

Другими словами, изменение климата не только способствует появлению новых супергрибов; оно также позволяет старым грибам процветать. “Малейшие изменения температуры для грибов заставляют их адаптироваться или исчезать, а другим организмам занимать их место”, – говорит Том Чиллер, глава отдела грибковых заболеваний Центра контроля и профилактики заболеваний.

С тех пор, как кокцидиоиды впервые появились в Вашингтоне, грибы, ранее ограниченные определенными регионами, были найдены далеко от своих первоначальных мест обитания. Долинская лихорадка теперь более распространена далеко за пределами юго-западных долин, которые дали ей имя. Гистоплазмоз, вызываемый грибом, обычно встречающимся в Огайо, теперь в Мичигане и Миннесоте. Бластомикоз, обычно связанный с пещерами на Юго-Востоке, появился в таких отдаленных штатах, как Техас и Вермонт.

Для большинства людей обычные грибковые инфекции – молочница, спортивный атлет, пеленочный дерматит – легко лечатся салфетками, каплями или мазями. Эти состояния могут быть более серьезными для более уязвимых пациентов, таких как новорожденные, пожилые люди и оцениваемые в 9 миллионов американцев с ослабленной иммунной системой.

И по мере распространения старых грибов на новые регионы, некоторые из них становятся более смертельными. Примером является Aspergillus fumigatus. Госпитализации из-за этой всепроникающей плесени выросли на 40% в последние годы. Она теперь занимает первое место в списке наблюдения Центра контроля и профилактики заболеваний по резистентным организмам, которые могут “распространяться через границы и вызывать значительную заболеваемость и смертность”, но “полная нагрузка … пока не понята”.

Такой же опыт у Тан в Чикаго. За последнее десятилетие она видела более тяжелые случаи бластомикоза. Раньше дети приходили только с заболеваниями легких, а теперь у них появляются грибковые абсцессы в костях и коже. В более жарких и влажных условиях грибы, по словам Тана, начинают работать “на полную мощность”.

Новые лекарства появляются медленно

Чтобы сдержать распространение и бороться с антимикробной резистентностью, политики и лидеры отрасли по всему миру приняли меры.

С одной стороны, они называют проблему. В 2013 году конгрессмен США Кевин Маккарти из Калифорнии создал рабочую группу по борьбе с долинской лихорадкой, которая занималась разработкой новых противогрибковых лекарств через Агентство по контролю за продуктами питания и лекарствами (FDA). Но прогресс замедлился. Почти десять лет спустя после создания рабочей группы Маккарти продолжал подчеркивать “критическую необходимость в поиске эффективных лечений”.

С другой стороны, они предлагают законодательство. В 2021 году Маккарти представил Закон о поиске лекарств от сирингомиелии и разработке антимикотических средств (FORWARD Act), с надеждой, что Национальный институт здоровья будет ориентироваться на кокцидиоидомикоз и другие грибковые инфекции, а FDA сделает разработку антимикотических лекарств приоритетной. Но FORWARD Act застрял в Палате представителей. В 2022 году конгрессменка Анна Эшу из Калифорнии внесла урезанную версию закона в рамках более крупного закона. Этот законопроект, после дальнейших уточнений, был принят в Палате в июне 2022 года и принят Конгрессом в декабре 2022 года.

Не рассчитывайте на мгновенный прорыв. Закон дал FDA почти 5 лет на разработку руководства, которое приведет к созданию новых лекарств. По словам Бет Фрич, сотрудницы по внешним связям FDA, такое руководство не было опубликовано к августу 2023 года.

В разработку лекарств вкладывается много денег. Например, существует Фонд действий против антимикробной резистентности (AMR), совместное вложение, в котором участвуют Международная федерация фармацевтических производителей и ассоциаций, Всемирная организация здравоохранения, Европейский инвестиционный банк и Траст Веллком. Но антимикотики не являются приоритетом. Фонд пока не обратил внимание на дрожжи, такие как C. auris, или плесень, такую как аспергиллез.

Без такой поддержки разработка антимикотических препаратов будет препятствовать, согласно Рексу из F2G. Относительная редкость случаев делает клинические испытания сложными и дорогостоящими, а с задержкой процесса более быстрого рассмотрения FDA в Конгрессе процесс утверждения может занимать годы. Для производителей лекарств финансовый стимул мало привлекателен, говорит Рекс, отмечая, что “они все еще больше заинтересованы в раке или болезни Альцгеймера”.

Варианты становятся все тоньше по мере разрастания супергрибов. Рекс сравнивает проблему с обслуживанием инфраструктуры: Обслуживание канализационных линий редко становится приоритетом для кого-либо, пока не произойдет катастрофа. “Важно заботиться о своих трубах, но это не весело”, – говорит он. “Платить за готовность не весело”.

Для повышения осведомленности Лайман из Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC) отправляется в путь, обучая как можно больше врачей и призывая к чувству срочности. “Есть много мест, где это проблемой не кажется”, – говорит Лайман.

“Пока это не станет проблемой для них”, – добавляет она.