Экспериментальное лекарство от болезни Альцгеймера замедляет ухудшение когнитивных способностей в поздних стадиях исследования

Экспериментальное лекарство замедляет ухудшение когнитивных способностей при Альцгеймере

Еще один экспериментальный препарат, предназначенный для замедления разрушения при болезни Альцгеймера, готовится присоединиться к растущему арсеналу новых лекарственных средств для этого забирающего память заболевания.

В исследовании, опубликованном в понедельник в онлайн-журнале Journal of the American Medical Association и одновременно представленном на Международной конференции Альцгеймерской ассоциации в Амстердаме, препарат донанемаб замедлил ухудшение памяти и мышления у пациентов с ранними симптомами болезни Альцгеймера на более чем треть. Около 47% тех, кто принимал препарат, не испытывали ухудшения в ключевом показателе мышления за год, по сравнению с 29% пациентов, принимавших плацебо.

“Если препарат будет одобрен, мы считаем, что донанемаб сможет принести клинически значимые преимущества людям, страдающим этим заболеванием, и возможность завершить курс лечения уже через 6 месяцев после очищения амилоидных бляшек”, – сказала Анн Уайт, исполнительный вице-президент компании Eli Lilly и президент отдела нейронауки компании Лилли, в пресс-релизе компании. “Мы должны продолжать снимать все преграды в доступе к антиамилойдным терапиям и диагностике в уже сложной системе здравоохранения при болезни Альцгеймера”.

Компания также добавила, что уже подала заявку на традиционное одобрение от Американского управления по контролю за продуктами питания и лекарствами.

• Биполярное расстройство повышает риск преждевременной смерти в шест...
• Психическое заболевание отца повышает риск преждевременных родов
• Экспериментальный препарат, введенный каждые шесть месяцев, контрол...

“Люди, страдающие от ранних симптомов болезни Альцгеймера, продолжают работать, наслаждаться поездками, проводить качественное время с семьей – они хотят чувствовать себя собой дольше”, – сказал доктор Марк Минтун, групповой вице-президент по исследованиям и разработкам в области нейронауки компании Лилли, в пресс-релизе компании. “Результаты этого исследования подтверждают важность диагностики и лечения болезни на более ранних стадиях, чем сегодня”.

Около 52% пациентов в испытании смогли прекратить прием препарата к году из-за его эффективности. К году и полутора годам это удалось сделать 72%, сообщила компания.

В испытуемой группе с промежуточными уровнями белка мозга, известного как тау, было замедление когнитивного и функционального упадка на 35%. В группе с промежуточными уровнями тау в сочетании с группой с более высокими уровнями тау, замедление упадка составило 22%.

Несмотря на обнадеживающие результаты, четыре редакционных статьи, которые были опубликованы вместе с результатами испытаний, вызвали озабоченность из-за стоимости, доступности и риска безопасности.

“Скромные преимущества, вероятно, не вызовут вопросов у пациентов, врачей или плательщиков, если антитела к амилоиду были бы безопасными, недорогими и простыми в применении”, – написали эксперты во главе с доктором Эриком Видерой из Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF). “Однако они такими не являются”.

Другие редакционные статьи также приводят предостережения относительно результатов исследования.

“Донанемаб был очень эффективен в отношении церебрального амилоида, но клинический эффект был сравнительно слабым”, – написали Дженнифер Мэнли и Кейси Детерс из Таубского института исследований болезни Альцгеймера и старения мозга в Колумбийском университете и Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе соответственно. “К концу испытания (76 недель) амилоидные бляшки были очищены у 80% пациентов из группы лечения. В целом когнитивные функции и ежедневная активность продолжали ухудшаться у всех участников, но лечение донанемабом замедлило прогрессию основного показателя… на примерно 4 месяца”, – отметили они.

“Хотя замедление клинического упадка, наблюдаемое в этом исследовании, является важным началом и может считаться клинически значимым для некоторых пациентов, все равно нужно разработать более эффективные и безопасные методы лечения”, – написали доктор Гил Рабиновичи и Рено Ла Жуа из Центра памяти и старения Университета Калифорнии в Сан-Франциско (UCSF).

“На данный момент проводятся исследования, чтобы определить, насколько [амилоид]-направленные моноклональные антитела могут быть более эффективными на преклинической стадии болезни Альцгеймера, и в конечном итоге, похоже, понадобится комбинация препаратов, направленных на дополнительные молекулярные пути, связанные с патофизиологией болезни Альцгеймера, чтобы более существенно повлиять на траекторию заболевания”, – добавили они.

Еще одно новое лекарство от болезни Альцгеймера, Лекемби от Eisai и Biogen, было полностью одобрено в начале этого месяца.

Однако это лекарство несет схожие риски, отметила команда Видеры.

“Вред включает реакции на инфузию и амилойдсвязанные нарушения изображения [ARIA]”, – написала его команда в редакционной статье. “Хотя ARIA часто бывает асимптоматичным или легким, они могут привести к угрожающим жизни событиям, включая, вероятно, 3 летальных случая, связанных с лечением в каждом из исследований донанемаба и леканемаба”.

Помимо рисков безопасности, есть проблема стоимости и доступа, как указал четвёртый редакционный комментарий.

«Как потенциально высокие собственные затраты, так и необходимость обращаться к провайдеру с возможностью инфузии и передового образования, вероятно, будут служить неравномерно распределенными преградами для доступа», написала Мередит Розенталь, из отдела политики здравоохранения и управления Гарвардской школы общественного здравоохранения в Бостоне.

СЛАЙД-ШОУ

«Особая озабоченность может быть обоснована для пациентов из сельской местности, людей с низким доходом, которые не имеют права на получение страховки Medicaid (более серьезная проблема в штатах с менее щедрыми программами Medicaid, такими как те, которые не участвовали в программе Affordable Care Act), и тех, кто не имеет надежного транспорта», отметила Розенталь.

«Кроме того, черные пациенты, у которых диагностируется [болезнь Альцгеймера] в большей степени, чем у белых пациентов, в 1,5 раза чаще не имеют страховки, что может сделать лечение донанемабом недоступным из-за общей стоимости лечения», добавила она.

Донанемаб вводится инфузией один раз в месяц. Ожидается, что его цена составит 28 000 долларов в год, отметила Розенталь, в то время как цена Лекемби составляет 26 500 долларов ежегодно.

ИСТОЧНИКИ: Journal of the American Medical Association, 17 июля 2023 года; Eli Lilly & Co, пресс-релиз, 17 июля 2023 года