Как инфекция кандиды может запустить механизмы, связанные с болезнью Альцгеймера

Как инфекция кандиды может активировать механизмы, связанные с болезнью Альцгеймера

микроскопПоделиться в Pinterest
Исследование на мышах и клеточных культурах показывает, что Candida albicans может заражать мозг и запускать механизмы, подобные Альцгеймеру. Изображение: Paul Campbell/Getty Images.
  • Исследователи выяснили, как обычный гриб проникает в мозг и образует токсичные белки, связанные с болезнью Альцгеймера.
  • Изучая модели животных, команда выяснила, что гриб Candida albicans использует ферменты для проникновения через гематоэнцефалический барьер и побуждает мозговые клетки как очищать инфекцию, так и производить пептиды амилоида бета.
  • Эти результаты раскрывают новые механизмы развития Альцгеймера, дающие возможность для новых стратегий лечения.

Ученые из Baylor College of Medicine в Хьюстоне и сотрудничающих учреждений выяснили, как Candida albicans попадает в мозг и запускает два отдельных механизма, способствующих его очищению.

Предыдущие исследования связывают грибы с хроническими нейродегенеративными заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера, но понимание того, как эти обычные микробы могут способствовать развитию таких состояний, ограничено.

В этом новом исследовании, опубликованном в журнале Cell Reports, исследователи исследовали связь между C. albicans и болезнью Альцгеймера на моделях животных.

C. albicans – это дрожжи, разновидность одноклеточного гриба, который является частью естественной микрофлоры, микроорганизмов, населяющих тело.

В обычных количествах C. albicans обычно не вызывает проблем. Однако, возможно, может возникнуть избыточное размножение, что приводит к инфекциям.

Гриб, который обнаруживается в мозгах людей с болезнью Альцгеймера, может производить белки амилоид, аналогичные тем, которые накапливаются в мозгах людей с болезнью Альцгеймера.

Амилоид может генерироваться из двух источников

«Нашей целью в этой работе было выяснить, как организм борется с этим очень важным грибом Candida albicans, который инфицирует всех людей, насколько нам известно», – сказал старший автор Дэвид Б. Корри, доктор медицинских наук.

«Мы ранее показали, что Candida попадает в мозг мыши из крови, поэтому мы хотели узнать, как мозг справляется с грибом», – пояснил д-р Корри.

Доктор Корри затем объяснил главные результаты этого нового исследования Medical News Today.

Он сказал нам, что сначала C. albicans выделяет ферменты, которые разрушают гематоэнцефалический барьер, позволяя грибу попасть в мозг.

Микроглия, клетки мозга, борющиеся с инфекциями, обнаруживают C. albicans через взаимодействие между кандидализином, протеином Candida, и CD11b, протеином микроглии. Это побуждает микроглию устранять гриб.

Микроглия также обнаруживает C. albicans через второй путь – протеиназы Candida расщепляют белок предшественника амилоида на нейронах на фрагменты, которые сигнализируют через рецептор толл-подобный 4 на микроглии, активируя уничтожение гриба.

Важно отметить, что эти фрагменты похожи на те, что обнаружены у пациентов с болезнью Альцгеймера, что указывает на то, что протеиназы Candida могут способствовать когнитивному снижению при болезни Альцгеймера, генерируя эти нейротоксичные фрагменты.

Как кандида проникает через гематоэнцефалический барьер

< p >< a href=”/?s=Dr. Heather Sandison”>Др. Хизер Сандисон, натуропат, специализирующийся на лечении деменции, не связанный с исследованием, сказал, что данное исследование “дополнительно подтверждает предыдущие исследования, указывающие на связь кандидоза с развитием болезни Альцгеймера путем стимуляции производства амилоидного бета-белка, который действует как защита от кандиды и других микроорганизмов в мозге.”

“Эта статья описывает механизм, посредством которого Кандида непосредственно разрушает гематоэнцефалический барьер, предназначенный для защиты мозга от инфекций, таких как кандида”, – добавила она. – “Дополнительное тестирование в этой статье также показывает, что когда гематоэнцефалический барьер нарушен по другим причинам, Кандида имеет больше шансов проникнуть в мозг.”

Др. Джеймс Джордано, профессор в отделениях неврологии и биохимии Медицинского центра университета Джорджтауна в Вашингтоне, также не связанный с этим исследованием, заметил, что “это исследование, используя модель мыши, совместно с ин витро экспериментами, показывает, что гриб C. albicans получает доступ из кровотока в мозг [предположительно], производя пептиды, которые компрометируют целостность гематоэнцефалического барьера”.

“Кроме того, в этом исследовании показано, что C. albicans производит другие пептиды, которые могут активировать амилоидные пути, которые связаны с нейроинфекционными и нейродегенеративными состояниями, включая болезнь Альцгеймера и другие формы деменции”, – пояснил доктор Джордано.

Возможные последствия для разработки новых стратегий лечения

Доктор Корри отметил, что “наши результаты предполагают, но пока не доказывают, что инфекции, связанные с Candida albicans, могут быть вредными для здоровья мозга”.

“В связи с связью с болезнью Альцгеймера, о которой свидетельствуют фрагменты, созданные грибом, и дополнительные доказательства, представленные другими группами, что C. albicans действительно присутствует в мозге при болезни Альцгеймера, наши результаты предоставляют дополнительные доказательства связи C. albicans с болезнью Альцгеймера”.

– Доктор Дэвид Б. Корри

“Наша работа подчеркивает, как мозг освобождается от Кандиды, но они предлагают конкретные способы улучшения этих механизмов, чтобы более эффективно противостоять грибу”, – дополнил он.

Доктор Сандисон также отметила, что “это модель мыши, и хотя исследования на моделях мышей не всегда переносятся на человеческие модели, эти исследования напоминают нам об избегании кандидоза в общем.”

“Стратегии предотвращения роста Candida включают низкосахарную диету, избегание чрезмерного применения антибиотиков или иммунодепрессантов, таких как стероиды, применение пробиотиков или продуктов, подвергшихся ферментации после приема антибиотиков, рассмотрение возможности увеличения потребления пищи и трав с природными антифунгальными свойствами, такими как кокосовое масло, чеснок и орегано”, – подчеркнула доктор Сандисон.

Хотя несколько исследований показали связь между микробами и болезнью Альцгеймера, существует много изменяемых факторов риска, связанных с болезнью Альцгеймера, объяснил доктор Сандисон.

К ним относятся бессонница, сахарный диабет 2 типа, повышенное артериальное давление, сидячий образ жизни, избыточный вес, потеря слуха и социальная изоляция.

“Я рекомендую своим пациентам сосредоточиться на изменяемых факторах риска, которые они могут контролировать, чтобы снизить риск развития деменции насколько это возможно по мере старения”, – сказала она нам.

Доктор Джордано заключил, что “это исследование дополнительно разъясняет механизмы, посредством которых микроглия – иммунологические клетки мозга – инициируют и поддерживают ответы для подавления патологического воздействия гриба C. albicans.”

“Эти результаты, хотя и продемонстрированы на модели мыши, могут быть важными для развития человеческих исследований, которые могут привести к улучшенной терапии против мозговых грибных инфекций, которые могут возникать у иммунокомпрометированных и/или хронически больных госпитализированных пациентов”

– Доктор Джеймс Джордано