FDA полностью утверждает препарат Leqembi от болезни Альцгеймера

FDA полностью утверждает Leqembi против Альцгеймера

Служба по контролю качества пищевых продуктов и лекарств США в четверг полностью одобрила препарат от болезни Альцгеймера Лекемби, что открывает путь для страхового покрытия дорогостоящего препарата.

«Полное одобрение Службы по контролю качества пищевых продуктов и лекарств откроет двери для людей с ранней стадией Альцгеймера для получения этого препарата. Это большое событие, потому что его стоимость составляет 26 500 долларов в год», – заявил Роберт Вассар, директор Месуламского центра познавательной неврологии и болезни Альцгеймера в Чикаго, в четверг. Он добавил: «Теперь Медикэд и Медикер будут его покрывать, при условии, что пациенты зарегистрируются в реестре для отслеживания их прогресса».

«Это большой прорыв, потому что это первый препарат, влияющий на ход заболевания Альцгеймера. Это было священное грааль с тех пор, как в начале 1990-х годов был обнаружен амилоид, и люди пытались создать лекарства для его устранения из мозга», – пояснил Вассар.

«Это первый успешный препарат. В прошлом было много неудачных попыток. Это действительно показывает, что удаление амилоида задерживает прогрессию болезни Альцгеймера», – сказал он.

• Доступ к медицинской марихуане не снизит использование опиоидных об...
• Успех ЭКО Сбор Яиц в Определенное Время Года Может Иметь Значение
• Мужские и женские руки имеют различные ‘профили запахов

«Во время 18-месячного исследования Лекемби задержал прогрессию болезни Альцгеймера на пять месяцев, что является довольно значительным», – отметил Вассар.

Однако одобрение, полученное в четверг, имеет одно значительное условие: Служба по контролю качества пищевых продуктов и лекарств добавила на упаковку Лекемби так называемое предупреждение с черным квадратом, предупреждающее, что в редких случаях препарат может вызывать «серьезные и угрожающие жизни события», включая мозговые кровоизлияния, некоторые из которых приводили к смерти.

Лекемби будет доступен только для людей с самыми ранними стадиями болезни Альцгеймера – тех, у кого есть легкая деменция или так называемое легкое когнитивное нарушение. На этикетке также будет указано, что врачи не должны назначать пациентам Лекемби, если у них уже проведено тестирование для подтверждения увеличения уровней амилоидного белка в их мозге. Накопление амилоида является ключевым сигналом болезни Альцгеймера, и Лекемби предназначен для борьбы с ним.

Лекемби (леканемаб), выпускаемый компанией Eisai Inc., продвигается Biogen и стал вторым препаратом от болезни Альцгеймера, который получил одобрение от Федерального управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарств за последние два десятилетия; ускоренное одобрение препарата Адухельм в июне 2021 года вызвало контроверзу в медицинском сообществе из-за его малой эффективности, опасений относительно мозговых кровоизлияний и высокой цены препарата.

Однако эксперты по болезни Альцгеймера отметили, что ситуация с Лекемби несколько иная.

«В отличие от Адухельма, у которого был неполный набор данных и в клинических исследованиях не удалось продемонстрировать определенное замедление психического упадка, леканемаб показал статистически значимое замедление психического и функционального упадка, а также снижение уровней амилоидного белка в мозге и положительные последствия на другие показатели нейродегенерации», – сказала доктор Сара Кремен, руководитель Программы клинических исследований по болезни Альцгеймера в Кедар-Синаи в Лос-Анджелесе, в заявлении, когда Лекемби был ускоренно одобрен в январе.

Тем не менее, с Лекемби были связаны две смерти от мозговых кровоизлияний среди людей, использующих его в исследованиях.

И не каждому пациенту может быть полезен Лекемби, подчеркнул доктор Бабак Тоуси из Кливлендской клиники. Он руководил частью клинического исследования, проведенного в Кливлендской клинике в Огайо.

«Исследование было разработано для пациентов в ранней стадии болезни Альцгеймера, у людей с легким когнитивным нарушением или начальной стадией деменции», – отметил Тоуси. – «Это, вероятно, будет для людей, у которых ранняя стадия болезни, без или с минимальной помощью в повседневных деятельностях».

Результаты первоначального 18-месячного исследования, в котором приняло участие около 1800 пациентов, получили широкое внимание, когда они были опубликованы в декабре прошлого года в журнале New England Journal of Medicine, – отметил Тоуси.

В ходе исследования пациенты с ранней стадией Альцгеймера, принимавшие Лекемби, показали снижение упадка психических способностей на 27% по сравнению с пациентами в плацебо-группе исследования. У пациентов, принимавших препарат, также было меньше признаков амилоидного белка в их мозге по сравнению с непринимающими препарат.

“Леканемаб явно сделал то, для чего был разработан – он удалил амилоидные бляшки”, – сказал Тоуси, руководитель Программы клинических исследований в Центре мозгового здоровья Кливлендской клиники. “Результаты продемонстрировали все последующие эффекты, которые мы надеялись наблюдать в плане снижения биомаркеров и уменьшения клинического ухудшения по нескольким функциональным и когнитивным показателям. Таким образом, эта разница, вероятно, приведет к более длительному периоду самостоятельной жизни для пациентов.”

Возникли вопросы после смерти двух пациентов

Тем не менее, смерть двух пациентов, участвовавших в оригинальном исследовании, вызвала беспокойство. Оба умерли от кровоизлияний в мозг, которые, по-видимому, были связаны с использованием Лекемби.

СЛАЙДШОУ

В одном случае 65-летняя женщина с ранней стадией болезни Альцгеймера умерла от массового кровоизлияния в мозг, которое некоторые исследователи связывают с Лекемби, как указано в статье, опубликованной в прошлом ноябре в Science Insider.

Врачи скорой помощи в Медицинском центре Северо-Западного университета в Чикаго лечили женщину обычным, но мощным препаратом, разрушающим сгустки крови – тканевым плазминогеновым активатором (tPA). У нее немедленно произошло обильное кровотечение по всей внешней поверхности мозга.

“Как только они его ввели в нее, казалось, что ее тело загорелось”, – сказал ее муж журналистам Science Insider. “Она кричала, и понадобилось около восьми человек, чтобы удержать ее. Это было ужасно.”

Согласно докладу, женщина умерла через несколько дней.

Ее смерть последовала за смертью 80-летнего мужчины, который принимал участие в фазе 3 клинического исследования Лекемби. Его смерть была связана с возможным взаимодействием между экспериментальным препаратом и препаратом, разжижающим кровь, называемым апиксабаном (Эликвис).

Рудольф Кастеллани, нейропатолог из университета Нортвестерн, который произвел вскрытие женщины, определил, что у нее были амилоидные отложения вокруг многих сосудов мозга.

Женщина получала двухнедельные инфузии Лекемби, которые, по-видимому, вызвали воспаление и ослабление ее сосудов, сказал Кастеллани. Эти сосуды потом лопнули при контакте с разрушающими сгустки, что может происходить даже в случае обычного инсульта.

“Это был удар в голову”, – сказал Кастеллани журналистам Science Insider. “В моей голове нет никаких сомнений, что это вызванное лечением заболевание и смерть. Если пациент не получал леканемаб, она бы была жива сегодня”.

Компания Eisai отказалась комментировать случай женщины, но выразила заявление о том, что “Вся доступная информация о безопасности указывает на то, что терапия леканемабом не связана с повышенным риском смерти в целом или от любой определенной причины”.

Ослабленные сосуды

У женщины и мужчины было широко распространенное амилоидное ангиопатическое поражение головного мозга (CAA), состояние, при котором амилоидные отложения постепенно замещают гладкую мышцу стенок кровеносных сосудов.

Как отмечено в докладе, у почти половины пациентов с болезнью Альцгеймера есть CAA, и многие из них также страдают от сердечных заболеваний, которые обычно лечатся антитромбоцитарными препаратами. Эксперты пояснили Science Insider, что в таких пациентах удаление амилоида – как и предполагается, делают препараты, такие как Лекемби – может ослабить сосуды и сделать их уязвимыми для кровотечений при воздействии антитромбоцитарных препаратов или разрушающих сгустки.

Однако они указали на то, что может сыграть роль и другие факторы, помимо использования Лекемби пациентами. В случае женщины продолжительный период очень высокого кровяного давления мог стать сопутствующим фактором. В случае мужчины, препарат, который он принимал для снятия фибрилляции предсердий, мог сыграть роль в кровотечении.

Помимо двух смертельных случаев, клиническое исследование также показало, что у 2,8% участников, принимавших препарат, был симптоматический побочный эффект, называемый ARIA-E, который связан со смягчением мозга. ARIA-E не наблюдалось у участников, получавших плацебо.

Риски по сравнению с выгодами

Однако для миллионов американцев, страдающих от болезни Альцгеймера, любой полезный препарат может быть приветствован.

После того, как Медикер ограничил свое покрытие препаратом Адухельм, ссылаясь на риски и неясную пользу, дорогостоящий препарат фактически был отодвинут на задний план.

Как и Адухельм, Лекемби – моноклональное антитело, которое вводится внутривенно каждые две недели и направлено на амилоидные белки, которые скапливаются в мозгах людей с болезнью Альцгеймера. Годы исследований показали крайне мало доказательств того, что удаление этих бляшек действительно помогает с проблемами памяти и мышления.

“Это не конечная точка и не финальное решение, но это первый препарат”, – сказал Вассар. “В будущем появятся лучшие препараты, подобные ему”.

Больше информации

Посетите Национальный институт старения США, чтобы узнать больше о болезни Альцгеймера.

ИСТОЧНИКИ: Администрация по пищевым продуктам и лекарствам США, пресс-релиз, 6 января 2023 года; Бабак Туси, врач, руководитель программы клинических исследований в Центре здоровья мозга Кливлендской клиники, Огайо; Журнал Новой Англии по медицине, 5 января 2023 года и 1 декабря 2022 года; Science Insider, 27 ноября 2022 года