Как НПВС могут ухудшить инфекцию К. Диффициле
Влияние НПВС на инфекцию К. Диффициле
Аспирин, напроксен и другие распространенные препараты от боли, известные как НПВП, ухудшают желудочно-кишечные инфекции, вызванные бактерией, известной как Clostridioides difficile (C. diff), показывают новые исследования.
НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты) широко используются для снятия боли и воспаления. В новом исследовании на мышах исследователи попытались выяснить, почему они усиливают действие C. diff, являющегося ведущей причиной антибиотик-ассоциированного диареи по всему миру.
Похоже, что НПВП нарушают митохондрии клеток, облицовывающих толстую кишку, делая их чувствительными к повреждению патогенными токсинами. (Митохондрии являются неотъемлемыми компонентами практически всех клеток в организме).
«Наша работа дополнительно демонстрирует клиническую важность НПВП у пациентов с инфекцией C. diff и проясняет, почему сочетание этих двух может быть настолько вредным», – сказал соавтор исследования Джозеф Заккулар в пресс-релизе Детской больницы Филадельфии. Он является ассистентом профессора патологии и лабораторной медицины Школы медицины Университета Пенсильвании.
- Выжившие после рака груди стареют биологически быстрее, чем женщины...
- Предупреждения – и надежда – из новых руководств по леч...
- Танцы с болезнью Паркинсона Новая программа помогает пациентам конт...
C. diff может быть трудно лечить и может вызывать широкий спектр симптомов, от легкой диареи до сложной инфекции и смерти.
Ранее проведенные исследования показали, что НПВП, такие как индометацин, аспирин и напроксен, неблагоприятно влияют на кишечник как у пациентов с инфекцией C. diff, так и при других состояниях, таких как воспалительные заболевания кишечника (ВЗК, такие как болезнь Крона и язвающий колит).
Длительное использование этих препаратов может привести к различным проблемам, таким как язвы желудка, кровотечение и перфорация кишечной ткани.
Одна из теорий заключается в том, что это происходит из-за влияния НПВП на ферменты циклооксигеназы (COX). При снижении воспаления и боли процесс может нарушать слизистую функцию в верхних отделах желудочно-кишечного тракта.
Исследование также показало, что НПВП могут разрывать функции митохондрий клеток, согласно исследованию.
Исследователи в этом исследовании использовали in vitro и мышиные модели инфекции C. difficile, чтобы проверить, насколько проницаемы эпителиальные клетки толстой кишки в присутствии определенного НПВП, на этот раз индометацина.
Под руководством студента-дипломата Университета Пенсильвании Джошуа Сото Окаña исследователи обнаружили, что и индометацин, и токсины C. difficile увеличивают проницаемость эпителиальных клеток и ведут к воспалительной гибели клеток.
Эффект был аддитивным, что означает, что совместный эффект на проницаемость клеток как токсинов, так и индометацина был больше, чем каждый из них по отдельности.
Это свидетельствует о том, что НПВП и C. difficile вместе делают патогена более вирулентным.
«Наши механистические результаты являются отправной точкой для дальнейших исследований, направленных на понимание влияния функций митохондрий во время инфекции C. diff. Эти данные также могут помочь понять, как НПВП-обусловленное разобщение митохондрий влияет на другие заболевания, такие как повреждение тонкой кишки, ВЗК и рак толстой кишки», – сказал Заккулар.
Исследователи также обнаружили, что комбинация НПВП и токсинов C. difficile усиливала повреждение митохондрий эпителиальных клеток толстой кишки и нарушала несколько важных функций митохондрий. Однако исследования на животных не всегда подтверждаются у людей.
Эта работа была поддержана Национальными институтами здоровья США.
Результаты исследования были опубликованы 19 июля в журнале Science Advances.
Более подробная информация
Центры по контролю и профилактике заболеваний США предоставляют больше информации о бактерии C. difficile.
ИСТОЧНИК: Детская больница Филадельфии, пресс-релиз, 19 июля 2023 года
